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疫苗富豪們的技術(shù)從何而來——新中國(guó)的疫苗研發(fā)和防疫

作者:李達(dá)希   來源:察網(wǎng)  

疫苗富豪們的技術(shù)從何而來

——新中國(guó)的疫苗研發(fā)和防疫

李達(dá)希

刷屏朋友圈的文章開篇第一句話是“2001年,東北一家國(guó)有疫苗公司悄無聲息進(jìn)行改制”,這句話里提到了一個(gè)非常關(guān)鍵的時(shí)間節(jié)點(diǎn),2001年,彼時(shí)正是大規(guī)模私有化賤賣國(guó)企,鼓吹“一賣就靈”的聲音甚囂塵上之時(shí)。

私有化之后,中國(guó)的私有資本控制了生產(chǎn)疫苗的企業(yè),依靠原來國(guó)企的技術(shù),迅速占據(jù)了市場(chǎng),攫取了暴利——福布斯Forbes雜志發(fā)布的2017年度中國(guó)400富豪排名榜上,高俊芳家族以67億身家排名第371位。此外,“業(yè)績(jī)數(shù)據(jù)顯示,長(zhǎng)生生物研發(fā)投入為1.22億元,占營(yíng)業(yè)收入的7.87%,2016年的研發(fā)投入更是只有4333.60萬元,營(yíng)收10.18億元,占營(yíng)收4%。年報(bào)數(shù)據(jù)顯示,長(zhǎng)生生物的推廣費(fèi)由2016年的2.02億,激增至2017年的4.42億元;會(huì)議費(fèi)為7284萬元,同比增加2884%。”(引自界面新聞http://tech.sina.com.cn/d/f/2018-07-22/doc-ihfqtahi8110243.shtml)

但是,這些巨額財(cái)富的獲得,依靠的主要是私有化之前公有制和計(jì)劃經(jīng)濟(jì)時(shí)期中國(guó)幾代科研工作者艱苦奮斗所積累的疫苗技術(shù)——這些本應(yīng)是全民財(cái)產(chǎn)。2001年之后的事情這幾天都刷屏了,那我們來看看2001年之前,那些年我們是如何進(jìn)行疫苗的研發(fā)和接種的。

一、新中國(guó)建國(guó)初期成就

舊中國(guó)由于缺乏疫苗的研發(fā)和接種,導(dǎo)致傳染病傳染致死非常嚴(yán)重。據(jù)1942年《國(guó)民健康之現(xiàn)狀》,全國(guó)每年發(fā)生各種疾病1.4億人,病死率達(dá)25%~30%,其中41.1%死于傳染病。那個(gè)時(shí)期每年嬰兒死亡約360萬人,傳染病如脊髓灰質(zhì)炎(簡(jiǎn)稱脊灰)、白喉、麻疹、百日咳等嚴(yán)重流行。

新中國(guó)成立后,對(duì)疫苗的研制生產(chǎn)和接種高度重視。在接收原民國(guó)中央防疫處和西北防疫處的基礎(chǔ)上,擴(kuò)建和新組建了衛(wèi)生部六大生物制品研究所,分片包干六大行政區(qū)的流行性傳染病的預(yù)防和控制,負(fù)責(zé)疫苗的研究和生產(chǎn)。

建國(guó)后的六大研究所包括:長(zhǎng)春生物制品研究所、北京生物制品研究所、蘭州生物制品研究所、成都生物制品研究所、武漢生物制品研究所和上海生物制品研究所。

圖為1959年6月,長(zhǎng)春生物制品研究所,流感活疫苗人體接種的情形

1992年成立的長(zhǎng)生生物,在私有化之前其產(chǎn)品便是依托長(zhǎng)春生物制品研究所這家國(guó)內(nèi)頂尖的生物醫(yī)藥研究所提供的技術(shù)而生產(chǎn)的。

【長(zhǎng)春長(zhǎng)生實(shí)業(yè)股份有限公司是由長(zhǎng)春生物制品研究所、長(zhǎng)春高技術(shù)應(yīng)用研究所及長(zhǎng)春生物高技術(shù)發(fā)展公司3家發(fā)起,于1992年8月18日創(chuàng)立的,總股本3000萬元?!?/span>

長(zhǎng)春生物制品研究所作為一家歷史悠久的國(guó)有大型重點(diǎn)醫(yī)藥骨干企業(yè)。其在流感疫苗的研制上曾作出巨大貢獻(xiàn)。

流行性感冒(簡(jiǎn)稱流感)是流感病毒引起的急性呼吸道感染,也是一種傳染性強(qiáng)、傳播速度快的疾病,其所引起的并發(fā)癥和死亡現(xiàn)象非常嚴(yán)重。1957年,我國(guó)暴發(fā)了有史以來最嚴(yán)重的流感,受害最嚴(yán)重的地區(qū)患病率達(dá)50%以上。面對(duì)如此嚴(yán)重的流感,正是時(shí)任長(zhǎng)春生物制品研究所副所長(zhǎng)的朱既明教授,帶領(lǐng)研究所的科研人員奔赴疫區(qū)展開研究工作。經(jīng)過兩年的研究,終于在世界上首次發(fā)現(xiàn)造成這次流行的流感病毒是一個(gè)全新抗原型的流感毒株,并將其命名為“亞洲甲型”流感病毒株。

全民普種流感疫苗可以達(dá)到控制流感的目的,但當(dāng)時(shí)我國(guó)沒有這種疫苗,而且我國(guó)的生物制品事業(yè)剛剛起步,技術(shù)力量和儀器設(shè)備也很匱乏。雖然有諸多困難,但長(zhǎng)春生物制品研究所建立起了我國(guó)第一個(gè)流感疫苗研究生產(chǎn)基地。

1958年,長(zhǎng)春所科研人員開展了實(shí)驗(yàn)室條件下流感病毒的研究,培育出“長(zhǎng)生57-2”流感疫苗株,生產(chǎn)出少量流感減毒活疫苗,供給東北及北京等地區(qū)使用。1958~1959年,在北京、長(zhǎng)春、上海、武漢、西安、沈陽(yáng)和成都進(jìn)行了流感活疫苗的流行病學(xué)效果評(píng)價(jià)。結(jié)果表明,該疫苗使用方法簡(jiǎn)便,臨床反應(yīng)輕微,接種后發(fā)病率能降低50%左右。1975年,單價(jià)和多價(jià)流感滅活疫苗試制成功。1995年,科研人員開始生產(chǎn)流感滅活疫苗供防疫部門使用。1999年,科研人員從改進(jìn)制備工藝入手,采用了國(guó)際上最先進(jìn)的柱層析純化技術(shù)進(jìn)行精制,提高了疫苗的純度,保留了良好的免疫原性。該疫苗于2001年8月獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的新藥證書(國(guó)藥準(zhǔn)字S20010069)和生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)。純化的新型流感疫苗于2001年開始在我國(guó)大量推廣使用。

長(zhǎng)春長(zhǎng)生能成為國(guó)內(nèi)最大的流感疫苗企業(yè)完全得益于長(zhǎng)春生物制品研究所的流感疫苗技術(shù)。而私有化之后的長(zhǎng)春長(zhǎng)生則未見其在疫苗研制上再有多大突破,因?yàn)?/font>2016、2017兩年,長(zhǎng)生生物營(yíng)收分別為10.17億元、15.53億元,而研發(fā)投入4300萬元、1.22億元,占比4%、8%,遠(yuǎn)低于行業(yè)龍頭沃森生物同期53%、50%的研發(fā)占比。

二、我國(guó)自主研發(fā)乙肝疫苗的艱辛

而乙肝疫苗的研發(fā)恰恰凸顯當(dāng)年我們疫苗研發(fā)的寶貴精神。

中國(guó)曾是乙肝感染高流行國(guó)家,因?yàn)闆]有治愈的藥物,個(gè)體感染后幾乎終身攜帶乙肝病毒,給家庭和社會(huì)均造成沉重的物質(zhì)和精神負(fù)擔(dān)。乙肝疫苗的成功研制與免費(fèi)接種從源頭上杜絕了乙肝的發(fā)病與流行,大大減少了乙肝對(duì)人們健康的危害。而這一勝利背后離不開兩個(gè)人——一個(gè)是獻(xiàn)身中國(guó)人民革命事業(yè)的杰出的國(guó)際主義白衣戰(zhàn)士漢斯·米勒和不顧生命危險(xiǎn)用自己做疫苗實(shí)驗(yàn)的著名肝病學(xué)家陳其敏。

漢斯·米勒是德國(guó)人,因不滿德國(guó)法西斯統(tǒng)治,于1939年獲得瑞士巴塞爾大學(xué)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位后便來到中國(guó),參加了中國(guó)的抗日戰(zhàn)爭(zhēng)和解放戰(zhàn)爭(zhēng),還加入了中國(guó)國(guó)籍和中國(guó)共產(chǎn)黨。

1972年,米勒隨夫人到日本探親,考察了日本剛研制出的乙肝病毒檢測(cè)和診斷技術(shù)。米勒回到中國(guó)后,立即著手研究工作。米勒選擇了他領(lǐng)導(dǎo)下的北京醫(yī)學(xué)院附屬北京人民醫(yī)院檢驗(yàn)科的陶其敏。陶其敏早年就讀于山東醫(yī)學(xué)院,這所醫(yī)學(xué)院的前身是新四軍白求恩醫(yī)學(xué)院。白求恩精神是該院一貫倡導(dǎo)的良校風(fēng),也是陶其敏追求的人生目標(biāo)。陶大夫自1953年就開始了肝病血清酶學(xué)改變的研究。

陶其敏代表她的課題組接下了任務(wù),他們?cè)谟脗}(cāng)庫(kù)分隔出來的6平方米簡(jiǎn)陋小屋里,開始了艱苦的科研攻關(guān)。

科研小組的條件非常簡(jiǎn)陋,一小間六個(gè)平方米的無菌室是從倉(cāng)庫(kù)隔出的房間,設(shè)備不全,只有一些500CC裝葡萄糖注射劑的藥瓶和吊點(diǎn)滴用的鐵架子。但是大家的勁頭十足,勇于拼搏,因陋就簡(jiǎn),想方設(shè)法,克服了種種困難,經(jīng)過幾百次反復(fù)試驗(yàn),1975年7月1日,趕在中國(guó)共產(chǎn)黨誕生紀(jì)念日之際,終于制成了我國(guó)首批乙肝疫苗。于是,他們?yōu)檫@個(gè)在偉大的中國(guó)共產(chǎn)黨生日這天誕生的中國(guó)人自己研制的乙肝疫苗起名“7571”,作為向黨的生日奉獻(xiàn)的一份最有意義的厚禮。

可是疫苗要投人使用,必須先做動(dòng)物試驗(yàn)。在確保不會(huì)對(duì)人體造成傷害后才能投入臨床。據(jù)文獻(xiàn)記載,大猩猩是可以感染肝炎的。但是中國(guó)不生產(chǎn)大猩猩,進(jìn)口則要花大量外匯,在上世紀(jì)70年代,米勒領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)根本沒有這個(gè)經(jīng)濟(jì)實(shí)力購(gòu)買,就連飼養(yǎng)大猩猩的條件也不具備??蒲性俅沃袛嗔耍卵兄瞥晒Φ囊腋我呙缰荒鼙绘i進(jìn)了冰箱。

當(dāng)米勒了解到目前科研的障礙是無法進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)后,他找到陶其敏,問她:“動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的目的是什么?”陶其敏答:“是為了安全地在人身上使用。”米勒再問:“既然是為了安全地在人身上使用,為什么不直接在人身上實(shí)驗(yàn)?”陶其敏說:“沒有經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn),疫苗有無其他毒性,我毫無把握,在人身上實(shí)驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)太大。我不能這樣做。”

米勒卻表示:“我想過,我指的在人身上做實(shí)驗(yàn),指的這個(gè)人是我,請(qǐng)?jiān)谖疑砩献龌铙w實(shí)驗(yàn)!”他說:“我今年已經(jīng)過了60歲了,按中國(guó)人來講,已是老人了。我來華工作幾十年,我的一切都是中國(guó)人民的,我要為中國(guó)人民再做點(diǎn)貢獻(xiàn)。”米勒的一片赤誠(chéng)和獻(xiàn)身精神,打動(dòng)了科研小組的同志們。但是大家堅(jiān)決不同意用米勒做活體實(shí)驗(yàn)。

可是,米勒的提議啟發(fā)了陶其敏。她當(dāng)晚偷偷在自己身上注射了疫苗。大家在緊張的觀察與等待中,度過了難熬的試驗(yàn)期。最終,陶其敏的抗體產(chǎn)生了,她順利挺過來了。在他們的獻(xiàn)身精神感召下,人民醫(yī)院的領(lǐng)導(dǎo),科室負(fù)責(zé)人,檢驗(yàn)科、研究組的同志們,紛紛報(bào)名要求在自己身上注射疫苗,勇敢地做第一批試驗(yàn)者。

這個(gè)故事其實(shí)還沒有講完。根據(jù)衛(wèi)生部的安排,陶其敏把自己制作血源疫苗的技術(shù)和整個(gè)工藝無償提供給了長(zhǎng)春生物制品研究所。而長(zhǎng)春長(zhǎng)生最初的發(fā)展就是得益于長(zhǎng)春所的技術(shù)。陶其敏教授已于去年去世,要是她老人家泉下有知今日之事,不知會(huì)作何感想!

就這樣經(jīng)過各方努力,中國(guó)從1972年,我國(guó)開始研制乙肝血源疫苗;到1988年,經(jīng)過疫苗試生產(chǎn)的考核,衛(wèi)生部下發(fā)生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào),中國(guó)跨進(jìn)了肝病研究的世界先進(jìn)行列;1989年由于中國(guó)成功研制了乙肝疫苗,美國(guó)默克公司將基因工程疫苗技術(shù)低價(jià)轉(zhuǎn)讓給中國(guó)(美國(guó)已制定戰(zhàn)略,讓中國(guó)人盡可能多的使用轉(zhuǎn)基因技術(shù)制造的食品和藥品,哪怕是免費(fèi),這是美國(guó)壟斷資本在其他所有領(lǐng)域都追逐暴利,唯獨(dú)轉(zhuǎn)基因技術(shù)向中國(guó)進(jìn)行了一定程度的開放);1998年停止生產(chǎn),使用基因工程疫苗替代。然而今天,一些人在網(wǎng)上鼓吹《所有中國(guó)人都要感謝的藥神:美國(guó)默克公司》:

1989年,默克公司以700萬美元的價(jià)格將最先進(jìn)的重組乙肝疫苗技術(shù)轉(zhuǎn)讓給中國(guó),在這個(gè)商業(yè)決策中默克公司沒有贏利,默克培訓(xùn)中國(guó)工程技術(shù)人員以及派遣默克員工到中國(guó)的費(fèi)用,已經(jīng)超過這個(gè)數(shù)目……當(dāng)時(shí),瓦杰洛斯了解到了中國(guó)的具體情況:為了保護(hù)每年2000萬新生兒免受乙肝病毒感染,中國(guó)政府迫切需要為所有新生兒和高危人群提供安全有效的乙肝疫苗……經(jīng)過一年的談判,1989年9月11日,中國(guó)代表團(tuán)和默克公司簽署了轉(zhuǎn)讓重組乙肝疫苗技術(shù)的合同?!?/span>

美國(guó)及默克公司用基因工程的疫苗(基因工程的藥品和食品對(duì)人體的安全性到現(xiàn)在還有爭(zhēng)議)來低價(jià)傾銷擊垮中國(guó)自主研發(fā)的完全安全的乙肝疫苗的丑行,被洗白成天使、“藥神”降落人間拯救蒼生的溫情故事。

此外,某新自由主義經(jīng)濟(jì)學(xué)家不懷好意的造謠攻擊中國(guó)沒有研發(fā)疫苗的能力,主張疫苗全部進(jìn)口,并傳播上述美國(guó)公司幾乎免費(fèi)轉(zhuǎn)讓乙肝疫苗技術(shù)的謠言:

三、醫(yī)療私有化前后的疫苗研發(fā)成就對(duì)比

筆者之所以不惜筆墨講述這個(gè)故事,是想告訴大家,在這個(gè)國(guó)家,在疫苗領(lǐng)域,我們?cè)?jīng)有一批不為名利,甚至不懼犧牲為了研制人民急需的可靠的疫苗默默奉獻(xiàn)的人!

正是因?yàn)橛羞@樣一批人和不以利潤(rùn)為導(dǎo)向的科研機(jī)構(gòu)、國(guó)有(營(yíng))企業(yè)的投入,在2001年大規(guī)模私有化之前我國(guó)的疫苗研制取得了輝煌的成就。

刁連東(衛(wèi)生部免疫規(guī)劃專家咨詢委員會(huì)委員,江蘇省疾病預(yù)防控制中心主任醫(yī)師,我國(guó)著名免疫規(guī)劃管理專家,長(zhǎng)期從事疫苗可預(yù)防疾病和免疫規(guī)劃研究)與孫曉冬主編的《實(shí)用疫苗學(xué)[M]. 2015》一書對(duì)新中國(guó)建國(guó)以來到2015年疫苗技術(shù)研發(fā)歷程總結(jié)如下:

1950年,我國(guó)應(yīng)用美國(guó)菌種生產(chǎn)單價(jià)百日咳疫苗:1957年,北京生生物制品研究所篩選出中國(guó)地方菌株CS、PSS.P3510等用于疫苗生產(chǎn):1958年改用半綜合培養(yǎng)基取代含羊血的包姜( Bordet Gengou)培養(yǎng)基培養(yǎng)百日咳菌,提高了生產(chǎn)菌量,保證了疫苗效果。

1950年采用P3株研制出乙腦鼠腦滅活疫苗:1951年,開始研制雞胚乙腦滅活疫苗:1954年,生產(chǎn)鼠腦滅活疫苗,因接種鼠腦滅活疫苗后,在華北幾個(gè)城市陸續(xù)發(fā)生嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎而停止使用。1967年,研制成功地鼠腎細(xì)胞培養(yǎng)滅活疫苗,接種反應(yīng)輕微,預(yù)防效果良好。同時(shí),我國(guó)于1960年開始研究乙腦減毒活疫苗。始母病毒株系1954年從蚊體內(nèi)分離的西14株即SA14野毒株,開始減毒研究。1979年初試用于人群,證明疫苗安全有效:1990年,國(guó)家批準(zhǔn)用SA14-14-2減毒株生產(chǎn)疫菌。

1956年建立猴腎單層細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù),為培養(yǎng)脊灰病毒莫定了基礎(chǔ):1957年研制IPV,因?qū)σ呙绲臋z定及效果存在不易攻克的難關(guān)而終止研究:1959年,衛(wèi)生部派順方舟等4人赴蘇聯(lián)學(xué)習(xí)脊灰滅活疫苗和減毒活疫苗制造技術(shù)。同年秋在昆明籌建中國(guó)醫(yī)科院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所(民明所);1960年在北京、上海等大城市試用國(guó)產(chǎn)疫苗獲得良好效果:1961年OPV開始大量生產(chǎn):1973年我國(guó)建立了人胚二倍體細(xì)胞2BS株(北京生物制品研究所)和KMB株(昆明所).北京所以2BS株細(xì)胞取代猴腎細(xì)胞制備疫苗的研究;1982年用人二倍體細(xì)胞研制疫苗成功,并逐步取代猴腎細(xì)胞:1985年1++Ⅲ3價(jià)糖丸疫苗(TOPV)試制成功,并大量使用。

1957年,上海生物制品研究所進(jìn)行傷寒純化疫苗研究:1964年,蘭州生物制品研究所進(jìn)行口服傷寒疫苗研究:20世紀(jì)70年代,成都生物制品研究所進(jìn)行Ty21a口服活疫苗研究,均因效果差,反應(yīng)大,未獲成功。20世紀(jì)80年代后期,開始研制傷寒i多糖疫苗,1996年獲得批準(zhǔn)文號(hào)正式生產(chǎn)。

1957年開始研制皮上劃痕人用炭疽活疫苗,1958年正式投產(chǎn)。開始使用的是蘇聯(lián)菌種ST1-1和No.3兩株,1961年改用我國(guó)楊叔雅選育的A16R株。20世紀(jì)70年代,蘭州、長(zhǎng)春、成都生物制品研究所均生產(chǎn),1985年后只有蘭州生物制品研究所生產(chǎn)。

我國(guó)于20世紀(jì)70年代末開始人用布氏桿菌組分疫苗的研制,1980年初步獲得2種對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有較好保護(hù)作用的牛布氏桿菌104M株A組分和E組分菌種,用于生產(chǎn)全菌體疫苗皮上劃痕接種,但接種后陽(yáng)轉(zhuǎn)率低,保護(hù)效果有限。蘭州生生物制品研究所近年已研制出新的皮內(nèi)注射用的人用布氏桿菌疫苗。同時(shí),國(guó)內(nèi)已完成構(gòu)建羊布氏桿菌基因組表達(dá)文庫(kù)疫苗,為研制核酸疫苗提供基礎(chǔ)。

1957年以來,我國(guó)對(duì)流感減毒活疫苗的研制做過大量工作,1968年加加大了對(duì)減毒方法和毒株篩選的研究力度度。20世紀(jì)70~-80年代,陸續(xù)停止了流感疫苗的研發(fā)活動(dòng),直到1997年以后,才開始恢復(fù)多價(jià)滅活純化流感疫苗的開發(fā)和應(yīng)用研究。近10年來,我國(guó)流感疫苗的研發(fā)工作突飛猛進(jìn),取得了明顯的效益。

我國(guó)于1958年開始研究全細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗(DTwP),證明免疫原性良好,隨后開始生產(chǎn),但不良反應(yīng)較大,未能推廣。1967年長(zhǎng)春生物制品研究所洪超明等開始研究吸附DTwP,經(jīng)人體觀察,不良反應(yīng)明顯降低,但對(duì)百日咳效果不理想。隨后又研制“濃方吸附DTwP",證明不良反應(yīng)輕微,免疫效果良好,1973年后開始在全國(guó)推廣使用。20世紀(jì)90年代初期,北京、成都、蘭州生物制品研究所均自主研發(fā)出了含有百日咳毒素(PT)和絲狀血凝素(FHA)2組分的DTaP,目前已在全國(guó)廣泛使用。

1961年,世界第七次霍亂大流行,用古典型霍亂弧菌生產(chǎn)的疫苗不能預(yù)防埃爾托(ETor)生物型蛋亂弧菌感染,后在疫苗中加入ETor生物型霍亂弧菌菌株,20世紀(jì)70年代增加疫苗中含菌量和吸附劑,證明效果良好。20世紀(jì)80年代,中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所馬清鈞等開始研制WC/rBS口服霍亂疫苗,于2000年6月獲得國(guó)家一類新藥證書及正式生產(chǎn)文號(hào)。

1966年,我國(guó)開始研制流腦全菌體疫苗,由于接種針次多、反應(yīng)大,且效果不好,未能推廣應(yīng)用:1972年,參照國(guó)外疫苗研究工作的進(jìn)展,我國(guó)研究成功A群腦膜炎球菌多糖疫苗:1980年,在全國(guó)推廣使用。2001年,蘭州生物制品研究所生產(chǎn)的AC群腦膜炎球菌多糖疫苗獲得批準(zhǔn)上市;2006年,冷凍干燥(以下稱“凍干")AC群腦膜炎球菌結(jié)合疫苗取得生產(chǎn)文號(hào):2007年,A、C、Y、W1354價(jià)腦膜炎球菌多糖疫苗上市。

1972年,我國(guó)開始研制乙肝血源疫苗:1988年,經(jīng)過疫苗試生產(chǎn)的考核,衛(wèi)生部下發(fā)生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)。1998年停止生產(chǎn),使用基因工程疫苗替代。

1972年,我國(guó)用M-E和M-561腮腺炎病毒株試制成雞胚尿囊液減毒活疫苗;1976年,衛(wèi)生部批準(zhǔn)正式投產(chǎn):1993年,用上海生物制品研究所研制成功的雞胚細(xì)胞組織培養(yǎng)減毒活疫苗毒種S79-1-3株生產(chǎn)的疫苗正式投產(chǎn)。

1979年,開始對(duì)風(fēng)疹病毒分離與檢定及血清學(xué)的研究;1980年對(duì)分離到的病毒BR-1株進(jìn)行系統(tǒng)檢定:1984年,選育成功適宜用于制造疫苗的BRDⅡ株;1993年獲國(guó)家批準(zhǔn)生產(chǎn)文號(hào),并投入大量生產(chǎn)。

1979年,北京生物制品研究所開始分離水痘帶狀疹病毒(VZV):1984年,從一名水痘患兒的水瓶液中分離得到VZV84-7株:1985年開始研制疫苗,21世紀(jì)初上海、長(zhǎng)春生物制品研究所相繼研制成功凍干水痘疫苗。

1981年我國(guó)首次成功分離到流行性出血熱(HFRS)病原后,開始疫苗研制工作。“八五”期間研制出3種單價(jià)HFRS疫苗,1993年1型、Ⅱ型流行性出血熱單價(jià)疫苗問世。“九五”期間經(jīng)過連續(xù)3年的研究試驗(yàn),由浙江省疾病預(yù)防控制中心和杭州天元藥業(yè)公司研制的沙鼠腎原代細(xì)胞HFRS雙價(jià)滅活疫苗于2001年上市。

20世紀(jì)70年代,蘭州生物制品研究所王秉瑞等開始進(jìn)行疾減毒活疫苗研究。1987年用基因工程技術(shù)構(gòu)建了可表達(dá)福氏和宋內(nèi)疾桿菌菌體抗原的工程菌,1996年凍干口服福氏、宋內(nèi)疾雙價(jià)活疫苗獲得新藥證書和試生產(chǎn)文號(hào),1999年獲得正式生產(chǎn)文號(hào)并上市,1999年底開始將劑型改進(jìn)為膠囊劑型,2002年獲得新藥證書和生產(chǎn)文號(hào)。

1987年選育甲肝減毒活疫苗H2M20K5毒種制備了一批實(shí)驗(yàn)性疫苗,臨床試驗(yàn)證實(shí)免疫原性和安全性良好,1992年,甲肝減毒活疫苗正式獲準(zhǔn)應(yīng)用。

1995年,第三軍醫(yī)大學(xué)鄒全明教授的“口服重組幽「門螺桿菌疫苗”項(xiàng)目正式立項(xiàng),將基因工程、蛋白質(zhì)工程等現(xiàn)代分子生物技術(shù)與原有基礎(chǔ)研究緊密結(jié)合起來,采用了一種獨(dú)特的基因工程疫苗分子構(gòu)建模式,連續(xù)突破了多個(gè)關(guān)鍵性技術(shù)難題,2006年已通過新藥論證,目前尚未正式生產(chǎn)。

1996年,成都生物制品研究所開始研制23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗,2006年4月獲得生產(chǎn)批文,其安全性和免疫原性達(dá)到國(guó)際水平,現(xiàn)已上市。

1997年蘭州生物制品研究所開始研制Hb疫苗,2003年12月底獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥證書和生產(chǎn)文號(hào),成為國(guó)內(nèi)自行研究開發(fā)、第一個(gè)批準(zhǔn)生產(chǎn)的Hib結(jié)合疫苗。

1997年北京生物制品研究所開始研究MMR疫苗,1999年完成中間階段試驗(yàn),20000年完成臨床研究,2002年該疫苗獲批生產(chǎn)并上市銷售。

2000年,蘭州生物制品研究所研制成功口服輪狀病毒活疫苗,并獲得2001年國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)和2002年杜邦科技進(jìn)步獎(jiǎng)。

2004年,廈門大學(xué)開始研發(fā)戊型肝炎疫苗,20009年完成Ⅲ期臨床試驗(yàn),結(jié)果表明該疫苗安全,能夠有效預(yù)防戊型肝炎的發(fā)生。2012年批準(zhǔn)上市,是我國(guó)目前唯一擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基因工程病毒類疫苗。

2004年2月,北京科興公司與中國(guó)疾病預(yù)防控制中心共同獲得國(guó)家批準(zhǔn)人用禽流感疫苗研發(fā),科興公司從WHO引入經(jīng)反向遺傳技術(shù)重組的人用禽流感疫苗研究用毒株。2008年,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)北京科興生物制品有限公司生產(chǎn)人用禽流感疫苗。

2005年,北京科興公司研制的甲乙肝聯(lián)合疫苗(商品名倍爾來福)獲準(zhǔn)上市使用,成為中國(guó)的第一個(gè)甲乙肝聯(lián)合疫苗。

2009年3月,甲型HIN1流感在西哥暴發(fā)和流行,中國(guó)疾病預(yù)防控制中心統(tǒng)一組織實(shí)施了甲型H1N1流感疫苗的臨床試驗(yàn):9月2日,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn)準(zhǔn)了北京科興生物制品有限公司生產(chǎn)甲型H1N流感疫苗,目前我國(guó)有9家企業(yè)獲準(zhǔn)生產(chǎn)甲型HIN1流感疫苗。

2011年,北京科興公司、中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院昆明醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所開始進(jìn)行EV71疫苗研究,目前已完成Ⅲ期臨床研究?!?/span>

新中國(guó)疫苗技術(shù)的奠基和大發(fā)展,主要是在2000年疫苗產(chǎn)業(yè)私有化之前完成的。2000私有化以后,中國(guó)疫苗研發(fā)進(jìn)程明顯受西方基因工程影響更大。今天中國(guó)的疫苗產(chǎn)業(yè)的確比較強(qiáng)大,但其技術(shù)積累更多的來自私有化之前的國(guó)企和計(jì)劃經(jīng)濟(jì)時(shí)期,這本是全民的財(cái)產(chǎn),卻被私人資本收割,牟取暴利。這些人成了全國(guó)頂尖富豪,卻沒有投入該有的研發(fā)費(fèi)用,甚至在疫苗生產(chǎn)中偷工減料,生產(chǎn)出劣質(zhì)疫苗。

四、新自由主義和私有化不是靈丹妙藥

不僅在疫苗的研制,在疫苗的接種工作上我們也取得了非常大的成就。

新中國(guó)剛剛成立,1950年即在全國(guó)開展牛痘苗普種。

我國(guó)使用疫苗最早消滅的第一個(gè)疾病是在1960年消滅了天花,世界上最后消滅天花是1977年,世界衛(wèi)生組織宣布消滅天花是在1979年,中國(guó)比世界提前了15-20年,這都要?dú)w功于我國(guó)推行的痘苗免疫接種。

1978年實(shí)施計(jì)劃免疫后,我國(guó)兒童計(jì)劃免疫疫苗的接種率不斷上升。通過接種疫苗,我國(guó)消滅了天花,并且自1995年以來沒有了本土脊灰病例,麻疹、百日咳、流腦、乙腦、甲肝等傳染病降到歷史最低水平。

2000年,實(shí)現(xiàn)了消滅脊髓灰質(zhì)炎的目標(biāo)。

圖為1996年,山西臨汾地區(qū)兒童注射乙肝疫苗

這些成就都是在2001年大規(guī)模私有化之前取得的。

2001年大規(guī)模不加區(qū)分的對(duì)國(guó)有疫苗企業(yè)私有化之后發(fā)生的事,我們都知道了。

筆者在讀秀上以“造假疫苗”檢索報(bào)紙記錄,中文報(bào)紙最早的造假疫苗記錄是在2002年。

我們不禁要問,那些鼓吹“一賣就靈”的私有化磚家不應(yīng)感到羞愧嗎?那些不加區(qū)分推行私有化賤賣國(guó)有資產(chǎn)的人不應(yīng)受到追究嗎?

溫故而知新,此為“多年后再回首,人們才明白其中意義”。

歷史的寶貴經(jīng)驗(yàn)和現(xiàn)實(shí)的血淋淋的教訓(xùn)告訴我們,新自由主義和私有化不是靈丹妙藥,在關(guān)系人民生命健康的領(lǐng)域,它很可能是致命毒藥。



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