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雄關(guān)漫道真如鐵——人工合成結(jié)晶牛胰島素50周年追憶

作者:鄭媛 向思琦 林錚    來(lái)源:北大青年  

  本報(bào)記者:

  鄭 媛 中國(guó)語(yǔ)言文學(xué)系2013級(jí)本科生

  向思琦 中國(guó)語(yǔ)言文學(xué)系2014級(jí)本科生

  林 錚 醫(yī)學(xué)部2015級(jí)本科生

  走進(jìn)燕北園的這一間普通居民房,家居陳設(shè)樸實(shí)無(wú)華,乍看并無(wú)令人生奇之處,只有一角的老照片和一面滿(mǎn)滿(mǎn)都是獎(jiǎng)狀勛章的玻璃柜墻,在沉默地傾訴著一切的不同。

  這是北京大學(xué)化學(xué)系退休老教授湯卡羅與愛(ài)人金祥林教授的住所。湯卡羅于上世紀(jì)60年代先后兩次參與了我國(guó)“人工合成結(jié)晶牛胰島素”的項(xiàng)目工作,彼時(shí),她還是一名年輕的大學(xué)生。該項(xiàng)目后來(lái)也被輿論稱(chēng)為“中國(guó)曾經(jīng)離諾獎(jiǎng)最近的一次”。

  飄搖動(dòng)蕩的年代里,有這樣一群人,在中國(guó)科研的險(xiǎn)徑上沖鋒陷陣。

“合成一個(gè)蛋白質(zhì)”

  “1958 年是中國(guó)歷史上一個(gè)令人難忘的年頭。 在‘大躍進(jìn)’的聲浪中,中國(guó)科學(xué)家們也熱切希望做出舉世矚目的科學(xué)成就。”于項(xiàng)目初期擔(dān)任肽鏈拆合工作領(lǐng)頭人的鄒承魯院士在回憶錄中寫(xiě)道。

  當(dāng)時(shí)的中國(guó)科研界,以科研機(jī)構(gòu)和高校為主力軍,以地域?yàn)榉纸纾?ldquo;都在暗中搞競(jìng)爭(zhēng)。”湯卡羅年過(guò)七十,對(duì)于這段往事仍然記得清楚,“當(dāng)時(shí)北大也早已經(jīng)提出來(lái)了(人工合成蛋白質(zhì))這個(gè)課題,只不過(guò)我們研究的是羊胰島素的合成。”

  而真正對(duì)這一項(xiàng)目統(tǒng)合起到關(guān)鍵作用的則是1958年6月的一次會(huì)議。

  在這次中國(guó)科學(xué)院生化所高研組討論會(huì)上,據(jù)參會(huì)的鄒承魯院士回憶,“會(huì)上各式各樣的想法接踵而至,又被一一否決。時(shí)至今日,幾乎已經(jīng)無(wú)人可以確定,到底是誰(shuí)先提出了‘世界上第一次用人工方法合成的蛋白質(zhì)在中國(guó)實(shí)現(xiàn)’之目標(biāo)。只記得,這個(gè)建議得到眾口稱(chēng)贊。”

  湯卡羅認(rèn)為,這一課題的提出是有科學(xué)依據(jù)的,并不是后來(lái)有些人所說(shuō)的“完全是大躍進(jìn)的沖動(dòng)產(chǎn)物”。“首先,我們有理論基礎(chǔ),1955 年英國(guó)科學(xué)家桑格就已經(jīng)完成牛胰島素的一級(jí)結(jié)構(gòu)測(cè)序工作;其次,我們還有實(shí)踐基礎(chǔ),之前中國(guó)已經(jīng)成功實(shí)現(xiàn)了九肽合成。”

  然而,課題的開(kāi)展仍然困難重重。當(dāng)時(shí),有人援引《自然》雜志的文章表示異議:“胰島素合成是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程,涉及有機(jī)合成、化學(xué)與生物分析、生物活性等方面,人工合成胰島素還不是近期所能做到的。”

  在“挑戰(zhàn)不可能”的共識(shí)下,中國(guó)科學(xué)院生化所、有機(jī)所聯(lián)合北京大學(xué)化學(xué)系迅速開(kāi)展初期工作。湯卡羅告訴我們,牛胰島素人工合成包括三個(gè)步驟—— A鏈合成、B鏈合成與AB鏈連接,北大由邢其毅先生帶隊(duì),負(fù)責(zé)A鏈前九肽合成。為了方便我們理解這一復(fù)雜的化學(xué)過(guò)程,湯卡羅特意拿來(lái)演算紙,“你看,每一 個(gè)步驟都要小心翼翼,合成可不是把溶劑倒在一起就能完成這么簡(jiǎn)單的事!”

  “最困難的還是AB鏈的連接工作了,有人計(jì)算過(guò),有幾千種排列組合。所以生化所專(zhuān)門(mén)有人做AB鏈的拆合工作,由鄒承魯先生帶隊(duì)。把天然的胰島素拆開(kāi),再讓它們連起來(lái),測(cè)試恢復(fù)性,從59年開(kāi)始,通過(guò)多次反復(fù)實(shí)驗(yàn),取得很大進(jìn)展。”湯卡羅介紹到。

  就在初期工作取得一定成果之時(shí),1960年,“反右傾”運(yùn)動(dòng)迎面撲過(guò)來(lái),北大處在政治運(yùn)動(dòng)中心,胰島素工作不僅領(lǐng)導(dǎo)班子發(fā)生了大變動(dòng),“老先生都靠邊站了”,也進(jìn)入了富有時(shí)代特點(diǎn)的科研時(shí)期——“ 大兵團(tuán)作戰(zhàn)”。

  湯卡羅教授在家中接受記者采訪(fǎng)

大兵團(tuán)作戰(zhàn):12小時(shí)輪班倒

  1960年的春夏之交,還是一名大學(xué)三年級(jí)學(xué)生的湯卡羅,每天重復(fù)的唯一工作便是:找來(lái)絲綿被,剪成條狀,放在一個(gè)大燒瓶里,用鹽酸煮上二十幾個(gè)鐘頭。“其實(shí)就是把蛋白質(zhì)分解成氨基酸,當(dāng)時(shí)我負(fù)責(zé)的是絲氨酸的提取。”

  現(xiàn)今的電教,是當(dāng)時(shí)學(xué)生實(shí)驗(yàn)室——六齋的所在處,而這個(gè)簡(jiǎn)陋的實(shí)驗(yàn)室,也是由學(xué)生宿舍臨時(shí)改建而來(lái)。進(jìn)入“大兵團(tuán)作戰(zhàn)”時(shí)期,為了發(fā)揮“人多力 量大”的優(yōu)勢(shì),又為了早日完成胰島素合成,北大化學(xué)系全系停課,幾乎全體師生都被動(dòng)員起來(lái)加入胰島素工作,湯卡羅所在的年級(jí)更是“天天都在制備和提取各種 氨基酸”。就是在這種情況下,1960年,進(jìn)入北大化學(xué)系的第三年,湯卡羅匆匆忙忙地加入胰島素工作。

  “我們當(dāng)時(shí)就是兩班倒,有人日班有人夜班,下午下班后還要參加三四個(gè)小時(shí)的政治學(xué)習(xí),回去躺下去還沒(méi)睡熟,又要起來(lái)值班接著提取氨基酸了。”湯卡羅回憶起“大兵團(tuán)作戰(zhàn)”時(shí)期全體師生12小時(shí)輪班倒的“盛大”場(chǎng)景。

  “當(dāng)時(shí)我們系有個(gè)男生,負(fù)責(zé)提取天門(mén)冬氨酸(豆芽發(fā)芽后急劇增加的一種氨基酸),所以他就每天發(fā)豆芽,就在未名湖北邊校景亭附近的紅湖邊。”湯卡羅說(shuō)起陳年的趣事,“發(fā)得特別棒,每天都拉滿(mǎn)滿(mǎn)一車(chē)到六齋七齋去,結(jié)果一路上跟了很多老太太說(shuō)要跟他買(mǎi)豆芽。”

  雖然不乏趣事,然而“大兵團(tuán)作戰(zhàn)”的非專(zhuān)業(yè)性,帶來(lái)的卻更多是資源的浪費(fèi)和意外事故的迭出。在一次提純乙醚的實(shí)驗(yàn)中,由于同學(xué)操作疏忽,忘了加入沸石,后來(lái)突然加入導(dǎo)致爆沸,暴露在明火下,引起了實(shí)驗(yàn)室火災(zāi),兩位實(shí)驗(yàn)的同學(xué)都嚴(yán)重?zé)齻?/span>

  低年級(jí)的同學(xué)負(fù)責(zé)提取氨基酸,高年級(jí)的同學(xué)則負(fù)責(zé)小肽的合成。“做了就編個(gè)號(hào),什么嚴(yán)格的分析也沒(méi)有。那時(shí)候啊,就是一心為科研,也沒(méi)有考慮過(guò) 怎樣做更有效率更正確。”“大兵團(tuán)作戰(zhàn)”時(shí)期,北大在胰島素工作中使用的試劑“可以裝滿(mǎn)好幾個(gè)大游泳池”,花在胰島素工作上的資金高達(dá)60萬(wàn),“但是成果 不多。”湯卡羅嚴(yán)肅地說(shuō)道。

  1960年的暑假,雖然工作辛苦,但北大化學(xué)系的師生們都堅(jiān)持留守實(shí)驗(yàn)室,12小時(shí)輪班倒,從未間斷。家在上海的湯卡羅,在北京度過(guò)了人生中難以忘懷的一個(gè)假期。

  回顧“大兵團(tuán)作戰(zhàn)”,湯卡羅認(rèn)為:“科研工作還是不能用大兵團(tuán)的形式,缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)。”

  胰島素合成初期工作科研人員合影

終獲成功:尋求合作,腳踏實(shí)地

  經(jīng)濟(jì)困難時(shí)期過(guò)后,國(guó)家科研工作也開(kāi)始了一輪重新調(diào)整。湯卡羅與當(dāng)時(shí)的許多師生一起,回到了正常的學(xué)習(xí)生活當(dāng)中。

  幾位化學(xué)系的年輕教員,負(fù)責(zé)收拾“大兵團(tuán)作戰(zhàn)”時(shí)期的“殘局”,由于前期工作中地域之間的互相競(jìng)爭(zhēng),有許多提取出來(lái)的化學(xué)材料都被標(biāo)上了“代號(hào)”,一時(shí)之間,猜材料的“真正面目”成為了這些年輕教員的日常工作。

  1963年,湯卡羅成功考取邢其毅先生的研究生。正是這一身份,使得她第二次加入牛胰島素人工合成工作。

  同年,美國(guó)和德國(guó)的相關(guān)科研者先后發(fā)表簡(jiǎn)報(bào),“他們合成了有微弱活性的(人工胰島素),當(dāng)時(shí)北大的人就很激動(dòng),怕前功盡棄,我們實(shí)驗(yàn)室有一個(gè)老 師站在試驗(yàn)臺(tái)上,說(shuō)我們一定要把它弄到前面去。”在聶榮臻等人的撮合下,北大主動(dòng)尋求與上海生化所的合作,再一次風(fēng)風(fēng)火火地展開(kāi)了工作。

  迅速地,北大的邢其毅、陸德培、李崇熙、施溥濤、季愛(ài)雪和葉蘊(yùn)華六位老師,打包了行李,便扒了車(chē)票往上海趕去。其中有三位老師家里還有剛滿(mǎn)一歲 的孩子,也只能匆匆舍下。上海方面告知他們“去了沒(méi)肉票”,老師們卻都表示任何困難都可以克服,后期工作中,人員精簡(jiǎn),也意味著更大的個(gè)人犧牲。

  1964年夏天,在邢先生的推薦下,湯卡羅也奔赴上海生化所加入工作。湯卡羅家在上海,卻很少能夠回家,“一早起來(lái)馬上就到所里去,不到七點(diǎn)就進(jìn)實(shí)驗(yàn)室,一直做到晚上十二點(diǎn),有時(shí)候禮拜天休息,我回家看父母,還得背著一大堆文獻(xiàn)擠公共汽車(chē)。”

  后期工作中,實(shí)驗(yàn)審查、材料審查十分嚴(yán)格,步驟詳密,簡(jiǎn)稱(chēng)“過(guò)八關(guān)”。團(tuán)隊(duì)帶隊(duì)人汪猷院士每天早上都要到每個(gè)人桌子前面走一遍,“像醫(yī)生檢查病房”,檢查每個(gè)科研人員的工作是否嚴(yán)密。“那時(shí)候能夠用一年多的時(shí)候獲得成功,也是因?yàn)樽兊媚_踏實(shí)地了。”

  1965年9月17日的清晨,實(shí)驗(yàn)成果驗(yàn)收,只有與這個(gè)實(shí)驗(yàn)直接有關(guān)的人員才被允許觀(guān)察小鼠經(jīng)受第一個(gè)人工合成蛋白質(zhì)處理的反應(yīng)。“當(dāng)注射了合成胰島素的小鼠驚厥實(shí)驗(yàn)宣布成功時(shí),那實(shí)在是一個(gè)無(wú)法用語(yǔ)言形容的激動(dòng)人心的時(shí)刻。”鄒承魯院士回憶到。

  當(dāng)年《人民日?qǐng)?bào)》報(bào)道項(xiàng)目成功消息

后諾貝爾時(shí)代:科研的真正意義

  “你問(wèn)我這個(gè)項(xiàng)目值不值得一個(gè)諾貝爾獎(jiǎng),我覺(jué)得是值得的。”

  湯卡羅端坐著,以堅(jiān)定的語(yǔ)氣說(shuō)道。

  1970年代末期,前諾貝爾獲獎(jiǎng)?wù)邨钫駥幗淌谙蛑Z貝爾組委會(huì)提名了“人工合成牛胰島素”項(xiàng)目,卻最終落選,一時(shí)輿論紛雜四起。

  在此之前,與胰島素有關(guān)的項(xiàng)目曾四次獲得諾貝爾獎(jiǎng)。談到落選的原因,湯卡羅認(rèn)為,一方面是由于參評(píng)時(shí)間距離實(shí)驗(yàn)成功已經(jīng)過(guò)去了十余年,另一方面,也是由于“集體作戰(zhàn)”,缺乏一位真正的領(lǐng)軍人物,“每個(gè)人都很辛苦”。

  如今,距離“人工合成牛胰島素”項(xiàng)目獲得成功已經(jīng)過(guò)去了五十年。當(dāng)年參與胰島素項(xiàng)目的老科學(xué)家們多已辭世,即使當(dāng)時(shí)還未畢業(yè)就參與項(xiàng)目的大學(xué)生,也已年逾古稀,鬢角斑白。在今年的五十周年紀(jì)念活動(dòng)上,紀(jì)念郵票正式發(fā)行,提醒著后人不要忘記這段艱難的科研歲月。

  參與了后期工作的北大葉蘊(yùn)華教授在五十周年紀(jì)念活動(dòng)上

  而對(duì)于湯卡羅,獎(jiǎng)狀、勛章或者任何紀(jì)念形式,都比不上科研歲月對(duì)她人生的深刻影響。1966年,湯卡羅在“文革”中被分配到西南制藥廠(chǎng)工作, “當(dāng)時(shí)許多人都覺(jué)得被分配得這樣遠(yuǎn),那就得過(guò)且過(guò)混日子。但我經(jīng)歷過(guò)(那段日子),覺(jué)得無(wú)論身在怎樣的境況,只要努力都可以有一些特別的成就。”湯卡羅的 成就,就是在車(chē)間里培養(yǎng)出了一群熱愛(ài)化學(xué)的年輕人,其中更有一位初中肄業(yè)的年輕知青,在她的幫助下考上了包頭醫(yī)學(xué)院的藥理學(xué)研究生。

  “希望以后的中國(guó)科研工作可以繼續(xù)延續(xù)的是,勇于攀登的精神,嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng),和團(tuán)結(jié)協(xié)作的精神。這才是這次科研對(duì)于我們的真正意義。”

  參與胰島素后期工作的北大七人合影(前排中為邢其毅先生,后排左一為湯卡羅教授)



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